FDA验厂辅导（QSR820）

QSR820，又称21CFR820，是美国医疗器械质量管理体系法规的英文缩写，因其位于美国联邦法规（Code of Federal Regulations）第21卷第820部分，故名。QSR820是美国（人用）医疗器械制造商以及拟将产品销往美国的外国（人用）医疗器械制造商必须遵守的质量管理体系法规。是多数医疗器械在美国上市之前必须遵守、上市之后随时可能抽查的基本要求。这种抽查即通常所说的FDA工厂检查（医疗器械）。

美国的医疗器械法规体系 　　
美国食品药品监督管理局（FDA）是负责医疗器械管理的政府机构。其根据各相关法律授权而制定的各类法规性的文件编号为21CFRxxxx（xxxx为阿拉伯数字）。其中21CFR820是FDA根据《联邦食品，药品和化妆品法案》第501，502，510，513，514，515，518，519，520，522，701，704，801，803条款的授权而制定的规范医疗器械企业质量体系要求的法规，即Quality System Regulation，简称QSR或QSR820.

谁要遵守QSR820？
21QSR820.1规定，所有在美国和波多黎哥境内的，或者有产品出口到美国和波多黎哥境内的医疗器械企业必须按QSR820的要求建立质量体系。各企业可以根据实际情况，满足QSR中与自己活动相关的条款。
QSR820不适用于医疗器械零件生产商，但FDA鼓励这类企业以QSR820中适用的条款为指导。
QSR820不适用于人血和血制品生产商。这类企业应遵循21CFR606的规定。
谁来检查企业是否符合QSR820？
FDA下属的CDRH（器械与放射健康中心）是专职负责医疗器械企业管理的政府机构，其根据FDA的授权安排检查员到各企业进行工厂检查。对美国境内企业一般每两年检查一次，境外企业不定期检查。所有检查费用由FDA承担。
在欧洲和美国本土，FDA也授权TUV等第三方机构进行工厂检查，委托企业要支付相应费用。但这种委托第三方的检查只是个别的，且仅适于FDA检查过并且无问题的企业，FDA对企业的首次工厂检查不委托任何第三方进行。
无论谁来检查，都只是一个符合性检查，不颁发任何证书，不属于认证活动。
如何检查企业是否符合QSR820？
QSIT（质量体系检查技术）是FDA检查员的必修课程，也是FDA Quality Systems Inspection Reengineering Team专门编制的检查员手册。该文件详细介绍了检查方法，关注点，无论对FDA检查员还是企业内审员／供应商审核员都具有参考价值。

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日本医疗器械质量体系（JGMP）

根据JPAL的规定，二类或以上的医疗器械的上市须满足质量体系的要求（其中二类的，须经第三方机构认证），而日本医疗器械质量管理体系的要求是由厚生省指令No.169规定的（在日本，药品/医疗器械管理法律法规主要分为三类：由日本议会批准通过的称法律；由日本政府内阁批准通过的称政令或法令；由厚生省大臣批准通过的称告示或省令）。该指令的内容与ISO13485的主体内容相似，也与美国QSR820的内容接近，但也有较大的差别。如：JGMP对过程控制及确认的要求，比ISO13485和QSR820更加详细；另外JGMP还规定了产品标准代码的要求，质量工程经理的要求；同时，JGMP除了规定质量体系的一般要求之外，还专门规定了对特别指定产品的要求，对标记等类产品制造商、生物源性产品制造商、体外诊断试剂制造商，也分别规定了专门的要求。

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加拿大CMDCAS认证

加拿大医疗器械法规介绍：

一、总要求
所有进入加拿大市场销售的医疗器械，无论是加拿大本地生产的还是进口的，均需获得加拿大医疗器械主管部门——加拿大卫生部(Health Canada)的许可。

二、认证方法
加拿大的医疗器械管理实行产品注册制度。不同于美国食品药品管理局(FDA)政府一手抓到底即政府的产品注册加上政府的现场审查(GMP审查)，亦不同于欧洲的完全第三方公告机构(Notified Body)检查制度(CE认证)，加拿大实行政府注册结合第三方的质量体系审查制度。这里所说的第三方，指经加拿大医疗器械认证认可机构(CMDCAS, Canadian Medical Devices Conformity) 认可的第三方机构，以下称CMDCAS认可机构。
加拿大医疗器械法规将医疗器械分为I， II，III，IV四个分类，依据风险大小，I类器械为最低风险，IV类器械风险为最高。　
为此，针对制造商提出的产品注册要求也是逐级增加，风险越高的器械，对制造商的注册要求也越复杂。

三、针对制造商的医疗器械注册证
I类医疗器械豁免注册。
II，III，IV类器械的注册要求如下：
1．通用注册资料：
a) 器械的名称；
b) 器械的分类；
c) 器械的标识；
d) 产品标签上出现的制造者名称、地址；
e) 若制造地点与d)不同，则制造地名称、地址；

2．II 类器械注册附加资料：
a) 所制造、销售或代理的器械关于医用条件的目的及用途的描述；
b) 为满足安全和有效性要求所符合的标准的清单；
c) 由制造者的高层主管作的安全有效性符合声明；
d) 由制造者的高层主管作的器械标签符合加拿大医疗器械法规的声明；
e) 若是近病人体外诊断设备(即不在医院而是在例如家庭使用的设备)，制造者的高层主管应声明已用代表预期使用者的人体物质在与预期使用条件类似的条件下进行了研究性测试；
f) 由CMDCAS认可机构颁发的CAN/CSA-ISO 13485-98体系证书。

3．III类器械注册的附加条件：
a) 器械及在其制造及包装中所用材料的描述；
b) 所制造、销售和代理的器械在其答应的医疗条件、目的和用途下的性能描述；
c) 除加拿大外的器械获准销售的国家清单、售出数目，以及报导的题目及召回情况；
d) 器械的设计和制造为满足安全有效性而采用的标准清单；
e) 假如是以无菌出售的器械，则无菌方法描述；
f) 制造者为安全有效而进行的研究描述，以及由此得出的结论；
g) 器械标签/复印件；
h) 假如为近病人体外诊断设备，用代表目的预期用户的人体物质，以在使用条件类似的条件下的研究测试的情况；
I) 所有与使用、安全和有效有关的公然发布的报告的文献引用；
j) 由加拿大医疗器械认证机构认可的机构所颁发的CAN/CSA-ISO 13485:98证书。

4．IV类医疗器械的附加材料为：
a) 器械及制造和包装过程中所有材料的描述；
b) 所制造、销售或代理的器械所答应的医疗条件、目的和用途的器械特性描述；
c) 除加拿大以外器械获准销售的国家，售出数目，以及报告器械的题目及召回情况；
d) 风险评估情况包括风险分析、风险评价，以及评价风险的满足安全有效要求的措施；
e) 与器械相关的质量计划，如特定的质量实践，资源及行动的程序；
f) 制造和包装中使用的材料的参数；
g) 器械的制造过程；
h) 设计、制造中为满足安全有效要求而采用的标准清单；
I) 制造者为证实满足安全有效要求而进行的所有研究的具体情况，包括：I) 临床前研究和临床研究； ii) 过程验证研究； iii) 适用时，软件验证研究，和 iv)文献研究；
j) 若非体外诊断设备、取自动物组织或组织衍生产物的器械，其客观生物安全证据；
k) 若为近病人体外诊断设备，针对代表预期用户的人体物质且在相似使用条件下进行的研究测试的具体情况；
l) 制造者依据(I)款研究得出的结论；
m) 制造者依据(h)款研究的总述及由此得出的结论；
n) 与器械的使用、安全和有效相关的公然发布报道的文献；
o) 器械标签的复印件；
p) 由加拿大医疗器械认证机构认可的机构所颁发的CAN/CSA-ISO 13485:98证书。
医疗器械许可证发布后，每年11月1日应由制造者向加拿大卫生部提出再确认。取消生产许可证应在停止加拿大销售的30日之内提出。

四、针对销售商的医疗器械经营许可证
针对进口或销售医疗器械的单位，加拿大卫生部实行经营许可证制度。
营业许可证的申请应提交以下材料：
a) 营业单位的名称/地址；
b) 作为情况联系人的营业单位代表的名称、职位及电话号码；
c) 介绍营业单位为进口商或销售商或二者兼有；
d) 进口或销售的医疗器械制造者的名称地址；
e) 针对每一制造者，列在卫生部所指定的专家库中与进口或销售医疗专家；
f) 针对每一制造者，进口或销售的器械的分类；
g) 营业单位的高级官员所作的声明，声明营业单位建立并保持与分销记录、投诉处理和召回相关的形成文件的程序；
h) 若营业单位进口医疗器械，见其高级官员声明遵守强制采取报告制度；
I) 当营业单位进口或销售II，III，IV类医疗器械，高层官员声明建立文件化程序以控制这些器械处理、贮存、交付、安装、纠正措施和服务；
j) 在加拿大境内实施(g)至(I)款的各个地址。
每年12月31日营业许可证作废，营业单位应提出再次申请。此外，与美国及欧洲法规类似，加拿大医疗器械条例也要求营业单位和制造者执行事故警戒报告制度。

五、CMDCAS审核点
1、加拿大健康部是第一个将医疗器械质量管理体系标准ISO13485作为医疗器械在加拿大市场进行合法商业销售的先决条件的国家主管当局。
2、2003年11月1日，加拿大法律规定生产二类、三类和四类医疗器械的企业在将其产品在加拿大市场合法进行商业销售之前，必须建立ISO13485的质量管理体系。
3、2003年7月，加拿大采用新的ISO13485:2003标准，并要求所有ISO13485证书持有人在2006年3月14日前将其证书转换成新的标准。
4、加拿大医疗器械符合性评价体系（CMDCAS）是加拿大健康部和加拿大标准委员会(SCC)为支持“加拿大医疗器械法规” 而制定的. 简言之，CMDCAS是审核机构对医疗器械企业为满足“加拿大医疗器械法规”要求而进行注册评审和发放注册证书的流程和要求。作为CMDCAS系统的一部分，SCC被指定为按照特定标准执行质量管理体系评估的组织。
 5、在审核中，现场证据除遵循ISO 13485:2003标准的质量管理体系外，还必须满足加拿大医疗器械法规（CMDR）的要求，如：
1）器械制造商评价和相关文件适当的风险分析（ISO 13485/ISO 13488-4.4.1和CMDR第10部分）
2）制造商分销、追踪过程及记录（ISO 13485/ISO 13488-4.8和CMDR 52～56）
3）适宜的有效的过程控制和记录（ISO 13485/ISO 13488-4.9和CMDR 32）
4）适宜的灭菌和确认过程（ISO 13485/ISO 13488-4.9和CMDR第17）
5）制造商抱怨处理过程（ISO 13485/ISO 13488-4.14和CMDR第57和58）
6）制造商强制问题公告和召回过程（ISO 13485/ISO13488-4.14和CMDR 59～65）
7）搬运、贮存、包装、防护和交付过程（ISO 13485/ISO13488-4.16和CMDR 14和15）
8）质量记录（ISO 13485/ISO 13488-4.14和CMDR 32和55）
9）可植入器械的制造商（植入物的识别见CMDR模型2），必须有文件化程序规定额外的分销记录（CMDR 66部分）。
6、与欧美医疗器械认证方式不同的是，加拿大CMDCAS认证，仅质量体系部分由加拿大认可的第三方机构进行审核，注册文件的最终审核由加拿大卫生部实施。

服务流程：

TGA医疗器械认证咨询

TGA法规简介：
   澳大利亚治疗品管理局（Therapeutic Goods Administration简称TGA），是澳洲卫生部所属的联邦治疗品主管机构。该局通过采取一系列的监管措施，确保澳洲公众能够及时获得所需的治疗品，并保证这些治疗品符合相关的标准。TGA注册开展一系列的评审和监督管理工作，以确保在澳大利亚提供的治疗品符合适用的标准，并保证澳大利亚社会的治疗水平在一个较短的时间内达到较高的水平。
 

澳大利亚TGA认证作用：
   众所周知，澳大利亚对治疗品的生产和进口的管理十分严格，被公认为是世界上治疗品管理严格、市场准入难度较高的国家之一。广义地讲，TGA认证是澳洲政府对治疗品上市监管的一整套法规、标准及评审过程和方法；而狭义地讲，TGA认证是指澳洲的GMP认证，该认证在国际上享有很高的声誉。通过TGA认证表明公司在质量体系和生产环境设施上得到澳大利亚政府的认可，同时也得到与澳大利亚同在PIC/S成员国的英国、法国、德国、奥地利、意大利、加拿大、捷克、斯洛伐克、芬兰、希腊、冰岛、比利时、丹麦、瑞典、新加坡和荷兰等二十多个国家的认可。TGA认证通过后，就可以申请产品在澳大利亚的注册（广义的TGA认证），同时也可以接受这些国家或在这些国家注册公司的委托生产。TGA证书的获得将对公司国际市场的开发起到极大的推动作用，对公司的发展具有非常重要的战略意义。

澳大利亚GMP
  按照法律规定，所有供应澳大利亚市场的治疗品生产厂商必须通过澳大利亚GMP认证。 澳大利亚的GMP标准最早公布于1969年，是全球第三个GMP标准(在FDA和世界卫生组织的GMP之后)。澳洲正在执行的GMP标准公布于1990年，是澳洲第5个GMP版本。在这个版本基础上，澳大利亚开始逐步将其GMP标准与国际标准一致起来。1993年6月，欧洲GMP标准对临床试验治疗品的要求被全部写入澳大利亚的GMP标准中。1999年1月，欧洲GMP标准的部分附件内容也被纳入澳大利亚GMP标准中。通过不断完善，现行的澳大利亚GMP标准实际上也是欧盟及亚太地区等三十多个国家共同采用的标准，是国际上最新的，也是采用国家最多的标准。
 　
TGA的申请程序和流程
1) GMP Clearance 
在进行产品注册或登记前，澳洲官方要确认其生产符合澳大利亚的GMP要求，也就是所谓的“GMP clearance”程序(简单的说，就是GMP的互认审查过程)：因为中国和澳大利亚没有GMP的互认过程。因此必须先通过澳大利亚官方-TGA-的现场检查并获得其直接认可。 
2）编辑注册文件 
3）通过Sponsor 进行电子登记 
只有通过澳大利亚的代理人才能够提出申请（产品及GMP检查），代理人这里有一个专有名词叫“Sponsor”,对于进口治疗品来说就是进口商。 
4）交费 
5）获得登记号 
6）接受随机的和目标性的检查 
进行补充治疗品登记时，在取得登记号后，澳洲官方会分级对产品的质量及安全信息进行审查及产品上市后的抽查。文件评审的核心是产品是否符合补充治疗品的基本要求，能否符合澳洲官方对质量的诸多方面的详细要求，及质量标准能否有效控制质量。

我们的服务： 

1）进行产品分类 
2）提供基本技术信息清单 
3）对客户技术资料的准备人员进行培训和指导
4）对客户提供的基础技术资料进行审核与确认并编制英文文件 
5） 配合客户的澳大利亚注册登记申请人（SPONSOR）进行申请 
6） 负责注册登记与GMP检查过程中与TGA的技术联络，回答TGA的有关问题 
7）以澳大利亚TGA的GMP法规和指南为标准，帮助用户做好TGA官员生产现场的GMP符合性检查的各项准备工作

TGA注册与欧盟CE认证
澳洲官方认可欧盟CE认证，已获CE认证的用户，可直接提交CE证书及相关资料，即可获得TGA证书。

巴西医疗器械质量体系要求（BGMP验厂）

申请III、IV类器械ANVISA注册的制造企业，必须通过GMP认证。ANVISA每2年检查一次。并且审查费远高于欧盟的CE认证费。
巴西医疗器械质量体系要求（BGMP）由RDC16：2013规定，该法规的内容类似于ISO13485及美国的QSR820。但细节上也有差别，如RDC16特别调了工作环境、风险管理等方面的要求。

巴西BGMP审厂的申请，需要在提交ANVISA认证申请时提出。之后，巴西卫生部会将所有的申请者进行排队，轮到某个申请者时，才有机会接受BGMP现场审查。由于巴西卫生部的相关手续比较复杂，加上巴西卫生部的人手有限，等候审厂的周期有时会长达两年之久。有的申请者甚至通过法院起诉才赢得审厂机会。

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